La PCOS e l’Importanza dell’Alimentazione

La sindrome dell’ovario policistico (PCOS) è il disturbo endocrino più comune nelle donne in età fertile [1].

La PCOS è associata, la maggior parte delle volte, a grave resistenza all’insulina e a difetti nella secrezione di insulina [2]. Inoltre, l’iperinsulinemia inibisce la produzione di globulina legante gli ormoni sessuali, che aumenta la disponibilità locale di testosterone bioattivo e agisce in sinergia con l’aumento dei livelli di ormone luteinizzante per aumentare la produzione di androgeni. Il fenotipo della PCOS risulta in eccesso di androgeni, infertilità oligo-anovulatoria, ovaie policistiche all’esame ecografico, resistenza all’insulina e disturbi cardiometabolici, con sovrappeso/obesità e adiposità viscerale che si verificano nel 30-70% delle donne con PCOS [3].

La PCOS condivide uno stato di infiammazione di basso grado con altre malattie croniche non trasmissibili correlate all’aterosclerosi, come l’obesità, il diabete mellito di tipo 2 e le malattie cardiovascolari [4]. Tra i numerosi determinanti ambientali, è noto che molteplici nutrienti causano o modulano lo stato infiammatorio e contribuiscono all’insorgenza e al mantenimento di malattie cardiometaboliche[5]. Inoltre, i nutrienti che sono responsabili dell’insorgenza di uno stato proinfiammatorio sono anche strettamente associati all’obesità, che di per sé è associata ad un’infiammazione cronica di basso grado [6].

Il sistema immunitario innato (non specifico), il meccanismo di difesa di prima linea contro agenti patogeni invasori, è in grado di innescare uno stato di infiammazione sistemica cronica di basso grado in assenza di qualsiasi infezione sistemica o locale [7]. Tra i fattori di rischio ambientali modificabili per l’infiammazione cronica si ritrovano modelli nutrizionali non salutari [8]. Infatti, l’infiammazione sistemica cronica di basso grado è proposta come un potenziale collegamento tra resistenza all’insulina, sindrome metabolica, obesità, diabete mellito di tipo 2 e malattie cardiovascolari (CVD) [9].

L’aumento dell’infiammazione si verifica in modo acuto dopo l’ingestione del pasto e dura per circa 4-8 ore, sebbene sia stato segnalato che si verifica più volte al giorno dopo i pasti [10]. È stato dimostrato che modelli dietetici non salutari e singoli componenti alimentari inducono infiammazione attraverso effetti diretti ed indiretti, questi ultimi mediati dall’accumulo nel tessuto adiposo di adipociti disfunzionali e dell’infiltrazione di cellule immunitarie che portano al rilascio di citochine infiammatorie [11, 12].Il conseguente eccesso di grasso corporeo e accumulo di grasso ectopico potrebbe dar luogo ad una condizione di lipotossicità e ad uno stato pro-infiammatorio/pro-ossidativo, collegando la nutrizione ad un aumento del rischio [9].

L’iperglicemia postprandiale, un marcatore indipendente di diabete e malattie cardiovascolari, può indurre stress ossidativo, cioè lo squilibrio tra la produzione di radicali liberi e le difese antiossidanti in vivo [13], che mostra una correlazione positiva con il grado di iperglicemia [14]. Sia lo stress ossidativo che l’infiammazione hanno effetti dannosi sovrapposti che rendono i loro effetti individuali praticamente indistinguibili [15].

L’effetto delle escursioni glicemiche postprandiali dipende principalmente dal tempo di esposizione al picco glicemico postprandiale, uno dei principali fattori che contribuiscono all’iperglicemia cronica sostenuta, nonché dall’entità dei picchi postprandiali, un riflesso della variabilità del glucosio, poiché entrambi contribuiscono alla glicazione delle proteine ​​e attivazione dello stress ossidativo e dell’infiammazione. Questi due meccanismi principali possono portare a complicanze diabetiche e cardiovascolari [9].

Esposito et al., hanno dimostrato che i picchi iperglicemici sono in grado di influenzare le concentrazioni di citochine più dell’iperglicemia continua, almeno a breve termine, suggerendo che un meccanismo ossidativo potrebbe mediare l’effetto dell’ipeglicemia [16]. In numerosi studi, gli effetti infiammatori dei carboidrati sono stati analizzati in associazione con l’indice glicemico (IG) degli alimenti, un indice che quantifica le risposte glicemiche postprandiali ai carboidrati presenti in diversi alimenti [17,18], e il carico glicemico (GL), il prodotto tra l’IG di un alimento specifico e il suo contenuto di carboidrati [19] , che forniscono un’indicazione del glucosio disponibile per l’energia o per la conservazione dopo un pasto contenente carboidrati. Esistono numerose prove a sostegno dei benefici di modelli dietetici a basso indice glicemico sulla resistenza all’insulina [20, 21] mentre gli alimenti ad alto IG esercitano effetti opposti [22].

Tra i modelli dietetici pro-infiammatori, particolare preoccupazione hanno suscitato le diete ad alto contenuto energetico con alto contenuto di carboidrati complessi, così come gli alimenti con un IG elevato, poveri di fibre, ricchi di carboidrati raffinati o ricchi di grassi, tutti dei quali rientrano complessivamente nella cosiddetta dieta occidentale [23, 24]. La dieta occidentale è responsabile di picchi postprandiali sovrafisiologici di glucosio e lipidi, con conseguente stato proinfiammatorio[25, 26].Modelli alimentari con IG basso e ad alto contenuto di cereali integrali esercitano un effetto protettivo contro l’infiammazione[27].

Lo stato pro-infiammatorio è emerso come un fattore chiave nella resistenza all’insulina e nei fattori di rischio CVD nelle donne con PCOS. Oltre al ruolo accertato dell’adiposità addominale, vi è l’ipotesi che la disfunzione metabolica e ovarica associata alla PCOS potrebbe essere aumentata dallo stress ossidativo e dall’infiammazione indotti dai nutrienti [28]. Così come nell’obesità e nel diabete mellito di tipo 2, anche nella PCOS l’infiammazione contribuisce a generare insulino-resistenza e iperinsulinemia[29], sebbene l’iperandrogenismo gioca un ruolo fondamentale negli esiti metabolici legati alla sindrome. Sia l’iperinsulinemia che l’iperandrogenismo agiscono come promotori dell’infiammazione nella PCOS [30].

Un potenziale ruolo chiave nella fisiopatologia della PCOS è giocato da nutrienti come il glucosio e i grassi saturi, che possono promuovere l’infiammazione nelle donne con PCOS e stimolare la produzione di androgeni ovarici indipendentemente dall’eccesso di adiposità e dalla resistenza all’insulina [29].

La dieta è un determinante chiave del peso corporeo eccessivo nella PCOS e la sua relazione con la PCOS è probabilmente influenzata da determinanti geografici [31]. Un sondaggio condotto su donne statunitensi in sovrappeso e obese con infertilità correlata alla PCOS ha mostrato uno scarso apporto dietetico, in particolare in termini di cereali integrali, fibre e ferro, e comportamenti alimentari non coerenti con il raggiungimento di un peso corporeo sano. In modo diverso, uno studio su donne italiane con PCOS in sovrappeso e obese non ha riscontrato differenze in termini di energia, macronutrienti e assunzione avanzata di prodotti finali glicosilati rispetto ai controlli, tuttavia le donne PCOS erano caratterizzate da un maggiore consumo di formaggio e dolci amidacei ad alto indice glicemico e una preferenza per l’olio crudo rispetto ad altri grassi cotti [32]. Le donne con PCOS hanno mostrato una ridotta sazietà e alterazioni degli ormoni della sazietà-appetito, ad esempio, livelli basali più bassi e reattività della grelina a pasti con contenuto variabile di carboidrati, nonché concentrazioni di leptina più elevate rispetto ai controlli corrispondenti al BMI [33].

È ampiamente riconosciuto che la riduzione del peso corporeo produce marcati effetti benefici sulla resistenza all’insulina, sul fenotipo iperandrogenico e sui problemi ginecologici delle donne con PCOS.In uno studio incrociato, Douglas et al.,[34] hanno riferito che una dieta a basso contenuto di carboidrati (43% dell’energia totale) per 16 giorni può promuovere riduzioni significative delle concentrazioni di insulina a digiuno e post-carico, che possono nel tempo migliorare gli esiti riproduttivi ed endocrini delle donne con PCOS. Questi risultati sono stati confermati da Marshet al.,[35] in novantasei donne con PCOS, in cui i cambiamenti nella sensibilità all’insulina e gli esiti clinici sono stati valutati durante un programma di dieta che ha ottenuto una perdita di peso simile (4-5% del peso corporeo iniziale) dopo il consumo di una dieta a basso indice glicemico rispetto a una dieta convenzionale sana per 12 mesi.

Entrambe le diete sono state concepite come diete a ridotto contenuto energetico, a basso contenuto di grassi, a basso contenuto di grassi saturi e con un contenuto di fibre da moderato a alto, con una distribuzione di macronutrienti simile ma un diverso contenuto di carboidrati. È interessante notare che questo studio ha evidenziato che con una modesta perdita di peso entrambi i trattamenti hanno portato a miglioramenti simili nei lipidi nel sangue, negli androgeni e nei marcatori di infiammazione, ma solo le donne che seguivano una dieta a basso indice glicemico hanno mostrato miglioramenti nei disturbi mestruali, nella sensibilità all’insulina in tutto il corpo e nei livelli del fibrinogeno, una proteina della fase acuta dell’infiammazione [35].

Diversi studi hanno dimostrato che i carboidrati provenienti dai latticini e dagli alimenti a base di amido causano una maggiore secrezione di insulina postprandiale rispetto ai carboidrati provenienti da frutta e verdura non amidacee.Pohlmeieret al., [36] hanno dimostrato che con un intervento dietetico prospettico di 8 settimane utilizzando una dieta a basso contenuto di amido e latticini aumenta l’ossidazione dei grassi nelle donne sovrappeso e obese con PCOS.

Poiché lo stress ossidativo e l’infiammazione si verificano nella PCOS anche in assenza di eccesso di adiposità, un approccio promettente potrebbe essere rappresentato da strategie dietetiche in grado di prevenire l’infiammazione e quindi l’insulino-resistenza.La nutrizione antiinfiammatoria comprende alimenti a basso indice glicemico, basso contenuto di acidi grassi n -6 e alto contenuto di acidi grassi n -3, combinati secondo la regola empirica nutrizionale 1-2-3 proposta dall’International Sports SciencesAssociation per il rapporto dei macronutrienti (circa il 15% di grassi, il 30% proteine ​​e 45-55% di carboidrati), ha dimostrato di migliorare la resistenza all’insulina e gli esiti metabolici nella popolazione generale [37].

Un crescente interesse si sta concentrando sugli effetti della dieta mediterranea sugli esiti della PCOS [38, 39]. Pertanto, la restrizione energetica e uno stile di vita sano insieme a un approccio nutrizionale antinfiammatorio sono tutti considerati benefici per gli esiti della PCOS, in particolare quando gli alimenti a basso indice glicemico sono associati alla dieta mediterranea, alla riduzione della carne rossa/lavorata, al basso contenuto di zuccheri e grassi saturi, sostanze fitochimiche e antiossidanti, nonché piccoli pasti frequenti[38].

Uno studio di 12 settimane su settantacinque donne in sovrappeso che seguivano una dieta ipoenergetica a basso indice glicemico di ispirazione mediterranea (25% proteine, 25% grassi e 50% carboidrati) ha mostrato effetti favorevoli sulla composizione corporea, sulla ciclicità mestruale, sulla pressione sanguigna, sull’omeostasi del glucosio, dislipidemia e misure surrogate del rischio CVD [40]. Allo stesso modo, la dieta DASH, (DietaryApproaches to Stop Hypertension), che è naturalmente ricca di fibre (30g fibre/giorno) ha guadagnato un crescente interesse nella gestione dietetica dei pazienti con PCOS grazie al suo contenuto dietetico di alimenti antiossidanti, come frutta, verdura, cereali integrali, latticini a basso contenuto di grassi e ioni insieme a bassi grassi saturi, colesterolo, grassi raffinati cereali e dolci [41].

Le donne con PCOS dovrebbero consumare una dieta che includa un elevato apporto di fibre solubili ed insolubili e un ridotto consumo di carboidrati raffinati, nonché una diminuzione di grassi trans e saturi e un aumento di acidi grassi omega3.

Gli alimenti che contengono composti antiinfiammatori (fibre, acidi grassi omega 3, vitamina E eresveratrolo)potrebbero anche aiutare a migliorare il profilo metabolico e iperandrogenico dei pazienti affetti da PCOS. Inoltre, vitamine come la vitamina C e il β-carotene, l’inositolo che appartiene al gruppo delle vitamine del gruppo B, la vitamina E il coenzima Q10 e i minerali come zinco, magnesio e selenio e altri composti, tra cui il resveratrolo e l’N- acetil cisteina, sono suggeriti come antiossidanti ausiliari nella PCOS [42].

Nella dieta di una donna con PCOS non dovrebbero, quindi, mai mancare alimenti antinfiammatori come il pesce azzurro, tra cui ritroviamo il tonno, lo sgombro, le acciughe e le sardine, olio extra vergine d’oliva di qualità, verdure a foglia verde come cavoli, spinaci, biete e asparagi, legumi, cereali integrali e ortaggi come zucca e carote, frutta come arance, uva, mirtilli, ananas, mandorle e noci oltre che a spezie come la curcuma, il basilico, la cannella, lo zenzero e il timo.

Bibliografia

1. Goodarzi, MO &Azziz, R (2006) Diagnosis, epidemiology, and genetics of the polycystic ovary syndrome. Best Pract Res ClinEndocrinolMetab 20, 193–205.
2. Dunaif, A (1997) Insulin resistance and the polycystic ovary syndrome: mechanism and implications for pathogenesis. Endocr Rev 18, 774–800
3. Altieri, P, Cavazza, C, Pasqui, F, et al. (2013) Dietary habits and their relationship with hormones and metabolism in overweight and obese women with polycystic ovary syndrome. ClinEndocrinol (Oxf) 78, 52–59.
4. Wong, BW, Meredith, A, Lin, D, et al. (2012) The biological role of inflammation in atherosclerosis. Can J Cardiol 28, 631–634.
5. Nasef, NA, Mehta, S & Ferguson, LR (2017) Susceptibility to chronic inflammation: an update. Arch Toxicol 91, 1131–1141.
6. Neale, EP, Batterham, MJ & Tapsell, LC (2016) Consumption of a healthy dietary pattern results in significant reductions in C-reactive protein levels in adults: a meta-analysis. Nutr Res 36, 391–401.
7. Hotamisligil, GS (2006) Inflammation and metabolic disorders. Nature 444, 860–867.
8. Galland, L (2010) Diet and inflammation. NutrClinPract 25, 634–640.
9. Minihane, AM, Vinoy, S, Russell, WR, et al. (2015) Low-grade inflammation, diet composition and health: current research evidence and its translation. Br J Nutr 114, 999–1012.
10. Calder, PC, Ahluwalia, N, Brouns, F, et al. (2011) Dietary factors and low-grade inflammation in relation to overweight and obesity. Br J Nutr 106, Suppl. 3, S5–S78.
11. Galland, L (2010) Diet and inflammation. NutrClinPract 25, 634–640.
12. Paniagua, JA (2016) Nutrition, insulin resistance and dysfunctional adipose tissue determine the different components of metabolic syndrome. World J Diabetes 7, 483–514.
13. Mohanty, P, Hamouda, W, Garg, R, et al. (2000) Glucose challenge stimulates reactive oxygen species (ROS) generation by leucocytes. J ClinEndocrinolMetab 85, 2970–2973.
14. Ceriello, A (2012) The emerging challenge in diabetes: the “metabolic memory”. VasculPharmacol 57, 133–138.
15. Siti, HN, Kamisah, Y &Kamsiah, J (2015) The role of oxidative stress, antioxidants and vascular inflammation in cardiovascular disease (a review). VasculPharmacol 71, 40–56.
16. Esposito, K, Nappo, F, Marfella, R, et al. (2002) Inflammatory cytokine concentrations are acutely increased by hyperglycemia in humans: role of oxidative stress. Circulation 106, 2067–2072.CrossRefGoogle ScholarPubMed
17. Wolever, TM, Jenkins, DJ, Jenkins, AL, et al. (1991) The glycemic index: methodology and clinical implications. Am J ClinNutr 54, 846–854.
18. Wolever, TM, Vuksan, V, Eshuis, H, et al. (1991) Effect of method of administration of psyllium on glycemic response and carbohydrate digestibility. J Am CollNutr 10, 364–371.
19. Sheard, NF, Clark, NG, Brand-Miller, JC, et al. (2004) Dietary carbohydrate (amount and type) in the prevention and management of diabetes: a statement by the American Diabetes Association. Diabetes Care 27, 2266–2271.
20. Rizkalla, SW, Taghrid, L, Laromiguiere, M, et al. (2004) Improved plasma glucose control, whole-body glucose utilization, and lipid profile on a low-glycemic index diet in type 2 diabetic men: a randomized controlled trial. Diabetes Care 27, 1866–1872.
21. Ebbeling, CB, Leidig, MM, Sinclair, KB, et al. (2005) Effects of an ad libitum low-glycemic load diet on cardiovascular disease risk factors in obese young adults. Am J ClinNutr 81, 976–982.
22. Brynes, AE, Mark Edwards, C, Ghatei, MA, et al. (2003) A randomised four-intervention crossover study investigating the effect of carbohydrates on daytime profiles of insulin, glucose, non-esterified fatty acids and triacylglycerols in middle-aged men. Br J Nutr 89, 207–218.
23. Cordain, L, Eaton, SB, Sebastian, A, et al. (2005) Origins and evolution of the Western diet: health implications for the 21st century. Am J ClinNutr 81, 341–354.
24. Feliciano Pereira, P, das Graças de Almeida, C &AlfenasRde, C (2014) Glycemic index role on visceral obesity, subclinical inflammation and associated chronic diseases. NutrHosp 30, 237–243.
25. Esposito, K &Giugliano, D (2006) Diet and inflammation: a link to metabolic and cardiovascular diseases. Eur Heart J 27, 15–20.
26. Diamanti-Kandarakis, E, Papalou, O, Kandaraki, EA, et al. (2017) Mechanisms in Endocrinology: Nutrition as a mediator of oxidative stress in metabolic and reproductive disorders in women. Eur J Endocrinol 176, R79–R99.
27. Qi, L & Hu, FB (2007) Dietary glycemic load, whole grains, and systemic inflammation in diabetes: the epidemiological evidence. CurrOpinLipidol 18, 3–8.
28. González, F (2015) Nutrient-induced inflammation in polycystic ovary syndrome: role in the development of metabolic aberration and ovarian dysfunction. SeminReprod Med 33, 276–286.
29. González, F, Sia, CL, Shepard, MK, et al. (2014) The altered mononuclear cell-derived cytokine response to glucose ingestion is not regulated by excess adiposity in polycystic ovary syndrome. J ClinEndocrinolMetab 99, E2244–E2251.
30. Shorakae, S, Teede, H, de Courten, B, et al. (2015) The emerging role of chronic low-grade inflammation in the pathophysiology of polycystic ovary syndrome. SeminReprod Med 33, 257–269.
31. Carmina, E, Legro, RS, Stamets, K, et al. (2003) Difference in body weight between American and Italian women with polycystic ovary syndrome: influence of the diet. Hum Reprod 18, 2289–2293.
32. Altieri, P, Cavazza, C, Pasqui, F, et al. (2013) Dietary habits and their relationship with hormones and metabolism in overweight and obese women with polycystic ovary syndrome. ClinEndocrinol (Oxf) 78, 52–59.
33. Moran, LJ, Noakes, M, Clifton, PM, et al. (2004) Ghrelin and measures of satiety are altered in polycystic ovary syndrome but not differentially affected by diet composition. J ClinEndocrinolMetab 89, 3337–3344.
34. Douglas, CC, Gower, BA, Darnell, BE, et al. (2006) Role of diet in the treatment of polycystic ovary syndrome. FertilSteril 85, 679–688.
35. Marsh, KA, Steinbeck, KS, Atkinson, FS, et al. (2010) Effect of a low glycemic index compared with a conventional healthy diet on polycystic ovary syndrome. Am J ClinNutr 92, 83–92.
36. Pohlmeier, AM, Phy, JL, Watkins, P, et al. (2014) Effect of a low-starch/low-dairy diet on fat oxidation in overweight and obese women with polycystic ovary syndrome. ApplPhysiolNutrMetab 39, 1237–1244.
37. Sears, B (2009) Anti-inflammatory diets for obesity and diabetes. J Am CollNutr 28, Suppl., 482S–491S.
38. Moran, LJ, Grieger, JA, Mishra, GD, et al. (2015) The association of a Mediterranean-style diet pattern with polycystic ovary syndrome status in a community cohort study. Nutrients 7, 8553–8564.
39. Muscogiuri, G, Palomba, S, Laganà, AS, et al. (2016) Current insights into inositol isoforms, Mediterranean and ketogenic diets for polycystic ovary syndrome: from bench to bedside. Curr Pharm Des 22, 5554–5557.
40. Salama, AA, Amine, EK, Salem, HA, et al. (2015) Anti-inflammatory dietary combo in overweight and obese women with polycystic ovary syndrome. N Am J Med Sci 7, 310–316.
41. Azadbakht, L, Surkan, PJ, Esmaillzadeh, A, et al. (2011) The Dietary Approaches to Stop Hypertension eating plan affects C-reactive protein, coagulation abnormalities, and hepatic function tests among type 2 diabetic patients. J Nutr 141, 1083–1088.
42. Liepa, GU, Sengupta, A &Karsies, D (2008) Polycystic ovary syndrome (PCOS) and other androgen excess-related conditions: can changes in dietary intake make a difference? NutrClinPract 23, 63–71.